引言

在现代医学体系中，病理诊断被誉为“医学诊断的金标准”。它通过对组织、细胞和体液样本的显微镜下观察、分子检测和综合分析，为疾病的定性、分期、预后评估和治疗方案选择提供最直接、最客观的依据。郑州大学第一附属医院（简称“郑大一附院”）作为国内顶尖的综合性医院，其病理分析中心不仅是医院临床诊疗的基石，更是推动精准医疗发展的核心引擎。本文将深入探讨郑大一附院病理分析中心如何通过先进的技术平台、多学科协作模式和智能化管理，实现疾病的精准诊断，并最终助力临床治疗决策。

一、 精准诊断的核心技术与平台

精准诊断的基础在于拥有全面、先进且可靠的技术平台。郑大一附院病理分析中心构建了覆盖传统病理、分子病理和数字病理的完整技术体系。

1.1 传统病理技术的精益求精

传统病理学是诊断的基石。中心拥有经验丰富的病理医师团队，对常规的HE染色（苏木精-伊红染色）切片进行细致观察。这不仅仅是简单的“看”，而是结合临床信息、影像学资料进行综合判断。

  • 举例说明：一位患者因肺部占位就诊，CT提示恶性可能。病理医师在显微镜下观察肺穿刺活检组织，不仅识别出癌细胞的异型性，还能根据细胞形态、排列方式初步判断是腺癌、鳞癌还是小细胞癌。这是后续所有精准治疗的起点。

1.2 特殊染色与免疫组织化学（IHC）的精准分型

IHC是病理诊断的“分子探针”，通过抗体标记特定蛋白，实现对肿瘤细胞的精确定位和分型。

  • 技术应用：中心常规开展数百种IHC抗体检测。例如，在乳腺癌诊断中，通过检测ER（雌激素受体）、PR（孕激素受体）、HER2（人表皮生长因子受体2）和Ki-67（增殖指数）的表达，可以将乳腺癌分为Luminal A型、Luminal B型、HER2阳性型和三阴性型。这种分型直接决定了患者是否适合内分泌治疗、靶向治疗或化疗。
  • 举例说明：一位HER2阳性乳腺癌患者，通过IHC检测明确HER2蛋白高表达（3+），临床医生即可为其开具曲妥珠单抗（赫赛汀）等靶向药物，显著提高疗效。若IHC结果为2+（不确定），则需进一步进行FISH（荧光原位杂交）检测，以明确基因扩增情况，避免误诊误治。

1.3 分子病理与基因检测：迈向精准医疗

这是当前病理诊断最前沿的领域，通过检测DNA、RNA或蛋白质水平的异常，为靶向治疗和免疫治疗提供直接依据。

  • 技术平台：中心配备了二代测序（NGS）、荧光原位杂交（FISH）、实时荧光定量PCR（qPCR）等高端设备。
  • 应用场景：
    • 肺癌：对非小细胞肺癌患者进行EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET、RET、KRAS、NTRK等多基因检测。例如，检测到EGFR敏感突变（如19外显子缺失或21外显子L858R突变），患者可首选EGFR-TKI类靶向药（如吉非替尼、奥希替尼），疗效远优于传统化疗。
    • 结直肠癌：检测RAS（KRAS/NRAS）和BRAF基因状态。RAS野生型患者才能从西妥昔单抗等抗EGFR单抗治疗中获益；BRAF V600E突变则提示预后较差，可能需要联合BRAF抑制剂。
    • 淋巴瘤：通过NGS检测MYD88、CXCR4等基因突变，辅助诊断和分型，如华氏巨球蛋白血症（WM）常伴有MYD88 L265P突变。
    • 遗传性肿瘤筛查：对有家族史的患者进行BRCA1/2、林奇综合征相关基因等检测，指导预防性手术和家族成员筛查。

1.4 数字病理与人工智能辅助诊断

中心积极拥抱数字化转型，将传统玻璃切片扫描成高分辨率数字图像（全切片成像，WSI），并利用AI算法进行辅助分析。

  • 应用实例：
    • 细胞学筛查：在宫颈液基细胞学（TCT）筛查中，AI系统可快速初筛，标记可疑细胞，提高病理医师的工作效率，降低漏诊率。
    • 肿瘤定量分析：在乳腺癌HER2 IHC判读中，AI可以客观、定量地分析细胞膜着色强度和阳性细胞百分比，减少主观差异，提高判读一致性。
    • 远程会诊：数字切片便于存储和传输，支持院内多学科会诊（MDT）和远程专家会诊，让基层医院也能获得顶尖病理诊断支持。

二、 多学科协作（MDT）模式：从诊断到治疗的无缝衔接

精准诊断的最终目的是指导临床治疗。郑大一附院病理分析中心深度融入医院的多学科诊疗（MDT）体系，确保病理信息在治疗决策中发挥核心作用。

2.1 MDT中的病理角色

在肿瘤MDT会议上，病理医师不再是“幕后”的报告出具者，而是与外科、肿瘤内科、放疗科、影像科、病理科专家并肩作战的“前线”决策者。

  • 工作流程：
    1. 病例准备：病理医师提前准备详细的病理报告，包括组织学类型、分级、分期、IHC和分子检测结果，并附上关键图像。
    2. 现场解读：在MDT会议上，病理医师现场展示切片或数字图像，解释诊断依据，回答临床医生的疑问。
    3. 治疗建议：基于病理信息，提出治疗建议。例如，对于一位胃癌术后患者，病理报告显示为低分化腺癌，脉管侵犯阳性，淋巴结转移（pT3N1M0），且HER2阴性。病理医师会建议术后辅助化疗（如SOX方案），并强调定期随访的重要性。

2.2 举例：一例复杂肝癌的MDT诊疗

  • 患者情况：男性，55岁，乙肝病史，发现肝占位，影像学提示肝癌可能，但位置特殊，靠近大血管。
  • 病理中心的贡献：
    1. 术前穿刺：病理医师在超声引导下进行肝穿刺活检，快速出具病理报告：肝细胞癌，中分化。
    2. 分子检测：同时进行PD-L1表达检测和微卫星不稳定性（MSI）检测，结果为PD-L1 CPS评分10，MSI-H（高度微卫星不稳定）。
    3. MDT讨论：在MDT会议上，病理医师汇报：该患者为肝细胞癌，但MSI-H型，提示可能对免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）敏感。外科医生评估手术风险后，决定先行新辅助免疫治疗，待肿瘤缩小后再行手术。
    4. 治疗后评估：术后病理显示肿瘤坏死率超过90%，证实新辅助治疗有效。病理医师继续指导术后辅助治疗方案。
  • 结果：通过病理精准诊断和MDT协作，该患者避免了直接手术可能带来的高风险，并获得了更优的治疗效果。

三、 质量控制与标准化流程：确保诊断的可靠性

精准诊断的前提是结果的准确性和可重复性。郑大一附院病理分析中心建立了严格的质量管理体系。

3.1 室内质控与室间质评

  • 室内质控：每一批次的染色液、试剂、仪器都进行日常质控，确保结果稳定。例如，每天开机后，用已知阳性和阴性的对照切片进行染色测试。
  • 室间质评：定期参加国家病理质控中心（PQCC）、美国病理学家协会（CAP）等国内外权威机构的室间质评活动，与全球顶尖实验室比对，确保检测能力达到国际标准。

3.2 标准化操作流程（SOP）

从样本接收、固定、脱水、包埋、切片、染色到报告签发，每一个环节都有详细的SOP文件。例如，对于肺癌EGFR检测，从样本离体到报告发出，有明确的时间要求（如“24小时内完成”），以保证DNA质量。

3.3 人员培训与认证

中心医师和技术人员定期参加国内外学术会议和培训，获取资质认证。例如，分子病理医师需通过相关基因检测技术的专项培训。

四、 临床应用实例：从诊断到治疗的完整闭环

为了更直观地展示病理分析中心如何助力临床，我们以一例晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的诊疗为例。

4.1 患者初诊

患者，女性，62岁，因咳嗽、气促就诊，CT显示右肺中央型占位，伴纵隔淋巴结肿大，临床诊断为晚期NSCLC。

4.2 病理诊断流程

  1. 支气管镜活检：病理医师收到支气管镜活检组织，进行HE染色，初步诊断为“低分化癌，倾向非小细胞癌”。
  2. IHC分型：进行IHC检测，结果显示：CK7(+)，TTF-1(+)，Napsin A(+)，CK5/6(-)，P40(-)。综合判断为肺腺癌。
  3. 分子检测：立即启动NGS多基因检测（组织样本）。5个工作日后，报告显示：EGFR 19外显子缺失突变，同时伴有TP53突变。
  4. 报告出具：病理报告明确诊断为：肺腺癌（低分化），EGFR 19外显子缺失突变阳性。

4.3 临床治疗决策

  1. 靶向治疗：肿瘤内科医生根据病理报告，立即为患者开具奥希替尼（第三代EGFR-TKI）作为一线治疗方案。
  2. 疗效评估：治疗2个月后复查CT，显示肿瘤明显缩小，纵隔淋巴结缩小。治疗有效。
  3. 耐药监测：治疗18个月后，患者出现新发骨转移。再次进行穿刺活检，病理医师对骨转移灶进行NGS检测，发现EGFR T790M突变（奥希替尼耐药常见突变）。根据此结果，临床医生调整方案，联合局部放疗和继续奥希替尼治疗（因T790M突变仍对奥希替尼敏感，但需联合治疗）。
  4. 后续管理：病理中心持续提供分子检测支持，为后续可能出现的耐药突变（如C797S）提供检测方案，指导后续治疗（如联合化疗或参加临床试验）。

4.4 总结

在这个案例中，郑大一附院病理分析中心通过精准的组织学分型和关键的分子检测，将一位晚期肺癌患者从“无药可医”的困境中解救出来，实现了从“一刀切”的化疗到“量体裁衣”的靶向治疗的转变，显著延长了患者的生存期，提高了生活质量。

五、 未来展望：智能化与个体化

郑大一附院病理分析中心正朝着更智能化、更个体化的方向发展：

  • AI深度融合：开发更多AI辅助诊断模型，如在病理图像中自动识别肿瘤区域、预测分子突变状态，进一步提升诊断效率和准确性。
  • 多组学整合：未来将整合基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学数据，构建更全面的疾病图谱，实现真正的个体化治疗。
  • 液体活检：推广液体活检（如血液ctDNA检测）在肿瘤早筛、疗效监测和耐药机制探索中的应用，为患者提供无创、动态的监测手段。

结论

郑大一附院病理分析中心通过构建全面的技术平台、深度参与多学科协作、实施严格的质量控制，并积极拥抱数字化与智能化，实现了从传统病理到精准病理的跨越。它不仅是疾病诊断的“法官”，更是临床治疗的“导航员”。通过精准的病理诊断，中心为每一位患者提供了个性化的治疗方案，将精准医疗的理念贯穿于临床诊疗的全过程，最终助力临床治疗，改善患者预后，守护生命健康。